概述

加科思利用诱导变构药物发现平台，自主研发了SHP2抑制剂JAB-3312，目前在中美两国进行临床研究，并均在美国获得FDA用于食道癌（包括食管鳞癌）的孤儿药认定。 加科思的SHP2抑制剂是全球第二个获得美国FDA批准进入临床开发的同类项目。

作用机制

 

SHP2，也称为PTPN11，是一种磷酸酶，能够对底物蛋白去磷酸化，是调控细胞功能的重要分子。在RTK通路中，SHP2位于RAS上游，介导肿瘤增殖； 同时SHP2位于免疫检查点PD-1的下游，抑制T细胞抗肿瘤作用；还处在CSF-1R下游，促进肿瘤相关巨噬细胞功能。因此，靶向SHP2可起到多重抗肿瘤作用。

 

JAB-3312作为高选择性SHP2磷酸酶变构抑制剂，可以阻断RTK/RAS/MAPK信号通路，抑制RTK驱动或KRAS、BRAF Class 3、NF1功能缺失突变的肿瘤细胞的生长和增殖；同时JAB-3312可以阻断PD-1抑制信号，增强CD8+T细胞杀伤功能，并通过抑制肿瘤相关巨噬细胞功能来解除肿瘤微环境中的免疫抑制，从而发挥抗肿瘤作用。

适应症

120万
患者受益

现有研究表明，JAB-3312可能对具有某些特定基因突变的非小细胞肺癌、头颈鳞癌、食管鳞癌、结直肠癌、胰腺癌的患者有效，以及患有第三类BRAF突变或NF1功能缺失突变实体瘤的患者或能从中获益。 从2019年的全球肿瘤发病数据估算，全球120万晚期实体瘤者有望从SHP2抑制剂单药疗法中受益。此外，SHP2抑制剂已显示出与多种靶向疗法和免疫疗法有协同作用，如靶向KRAS、EGFR、ALK、PD-1等。

临床试验

联合疗法

药物

联合用药搭档

地区

试验阶段

适应症

登记信息

JAB-3312

格来雷塞 (KRAS G12Ci)

 中国 IIa期 晚期实体瘤

ClinicalTrials: NCT05288205

CDE Number: CTR20220587
Sotorasib (KRAS G12Ci) 全球

I/IIa期

晚期实体瘤

ClinicalTrials: NCT04720976

CDE Number: CTR20212254
奥希替尼(EGFRi)
帕博利珠单抗 (PD-1 mAb)

 

 

参考文献

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