概述

JAB-BX102是加科思自主研发的CD73人源化单克隆抗体。CD73是腺苷通路的关键节点，其抑制剂对腺苷通路敏感的肿瘤具有广泛的治疗前景，与免疫检查点类药物如抗PD-(L)1抗体联用可以产生协同抗肿瘤药效。目前全球市场内还没有成功开发并商业化的同类产品。

作用机制

 

CD73 (ecto-5'-nucleotidase，Ecto5'NTase) 是一种膜结合/游离蛋白，能将AMP水解为腺苷，腺苷与细胞表面P1受体作用后抑制肿瘤免疫反应。CD73在胃癌、肾癌、前列腺癌、三阴性乳腺癌、非小细胞腺癌等多种瘤组织中高表达，且提示预后不良。

 

JAB-BX102特异性结合CD73，阻断其胞外-5'-核苷酸酶活性。通过降低腺苷的产生，解除腺苷对CD8+T细胞增殖和肿瘤杀伤活性的抑制作用，并削弱腺苷对免疫抑制细胞的刺激，从而调节肿瘤微环境，增强肿瘤免疫反应，发挥抗肿瘤作用。以PD-(L)1抗体为代表的肿瘤免疫疗法已经广泛应用于临床，但随着其广泛应用，也暴露出应答率有限等缺陷，腺苷通路激活是应答率低的重要原因之一。因此，抑制CD73单抗与PD-(L)1单抗联用，有望进一步提高治疗效果。

适应症

CD73多种恶性肿瘤中的表达显著升高，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、三阴乳腺癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和恶性胶质瘤等。目前公开的临床数据显示CD73单抗与PD-(L)1单抗联用能显著延长非小细胞肺癌患者的生存期，也有数据提示CD73单抗可能对非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肾癌及其他实体瘤有潜在的临床疗效。

临床试验

 

药物

疗法

地区

试验阶段

适应症

登记信息

JAB-BX102

单药或帕博利珠单抗联合疗法
(PD-1 mAb)

全球

I期

实体瘤

ClinicalTrilas: NCT05174585

CDE Number: CTR20221114
学术海报及出版物  

JAB-X1800：靶向CD73的高活性免疫刺激类抗体偶联药物

加科思在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布JAB-X1800的临床前研究数据

 

参考文献

  • Turiello, R., Pinto, A., and Morello, S. (2020). CD73: A Promising Biomarker in Cancer Patients. Front Pharmacol 11, 609931.
  • Neo, S. Y., Yang, Y., Record, J., Ma, R., Chen, X., Chen, Z., Tobin, N. P., Blake, E., Seitz, C., Thomas, R., et al. (2020). CD73 immune checkpoint defines regulatory NK cells within the tumor microenvironment. J Clin Invest 130, 1185-1198.
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  • Vijayan, D., Young, A., Teng, M. W. L., and Smyth, M. J. (2017). Targeting immunosuppressive adenosine in cancer. Nature reviews Cancer 17, 709-724.
  • Zhang, H., Conrad, D. M., Butler, J. J., Zhao, C., Blay, J., and Hoskin, D. W. (2004). Adenosine acts through A2 receptors to inhibit IL-2-induced tyrosine phosphorylation of STAT5 in T lymphocytes: role of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate and phosphatases. J Immunol 173, 932-944.

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