加科思利用变构结合位点药物设计平台，自主研发了SHP2抑制剂JAB-3068和JAB-3312，目前在中美两国进行临床研究。
JAB-3068是全球第二个获得美国FDA批准进入临床开发的SHP2抑制剂，凭借我们开发JAB-3068的经验，我们设计了具有强大抗肿瘤活性的第二个SHP2抑制剂JAB-3312。这两个项目均已获得美国FDA用于食道癌（包括食管鳞癌）的孤儿药认定。
SHP2为去掉蛋白质磷酸化修饰的磷酸酶，是调控细胞功能的重要分子，也是关键的抗肿瘤靶点。SHP2处在生长受体（RTK）下游，RAS上游，介导肿瘤增殖信号； 同时处在免疫检查点PD-1下游，抑制T细胞抗肿瘤作用；还处在CSF1R下游，促进巨噬细胞的肿瘤支持作用。因此，靶向SHP2可起到多重抗肿瘤作用。
JAB-3068和JAB-3312为高选择性SHP2磷酸酶变构抑制剂，可以阻断RTK/RAS/MAPK信号通路，抑制RTK驱动或KRAS、BRAF Class 3、NF1 LOF突变的肿瘤细胞的生长和增殖； 同时 JAB-3068和 JAB-3312可以阻断PD-1抑制信号增强CD8+T细胞杀伤功能，并通过抑制肿瘤相关巨噬细胞功能来解除肿瘤微环境中的免疫抑制，从而发挥抗肿瘤作用。
现有研究表明，JAB-3068和JAB-3312可能对具有某些特定基因突变的非小细胞肺癌、头颈鳞癌、食管鳞癌、结直肠癌、胰腺癌的患者有效，以及患有第三类BRAF突变或NF1 LOF突变实体瘤的患者或能从中获益。 从2019年的全球肿瘤发病数据估算，全球120万晚期实体瘤患者能从SHP2抑制剂单药疗法中受益。此外，SHP2抑制剂已显示出与多种靶向疗法（如靶向KRAS、EGFR、ALK、MEK、HER2等疗法）的协同作用， 有潜力与多种靶向癌症疗法产生协同效应，成为PD-(L)1无应答及难治性患者的联合疗法中的骨干药物。
| 药物 | 地区 | 试验阶段 | 适应症 | 登记信息 |
| JAB-3068 | 美国 | I期 | 晚期实体瘤 | ClinicalTrials: NCT03518554 |
| 中国 | I/IIa期 | 非小细胞肺癌 | CDE登记号: CTR20181038 ClinicalTrials： NCT04721223 |
|
| 食道鳞癌、头颈部鳞癌 | ||||
| JAB-3312 | 美国 | IIa期 | 第三类BRAF突变或 NF1 LOF突变的实体瘤 |
ClinicalTrails: NCT04045496 |
| 美国 | I期 | 晚期实体瘤 | ||
| 中国 | I期 | 晚期实体瘤 | CDE登记号: CTR20192032 | |
| ClinicalTrails: NCT04121286 |
| 药物 | 联合用药搭档 | 地区 | 试验阶段 | 适应症 | 试验登记信息 |
| JAB-3068 | 特瑞普利单抗（PD-1 单抗） | 中国 | Ib/IIa期 | 晚期实体瘤 | ClinicalTrials: NCT04721223 CDE登记号: CTR20210091 |
| JAB-3312 | 帕博利珠单抗（PD-1 单抗） 比美替尼（MEK 抑制剂） |
美国 | I/IIa期 | 晚期实体瘤 | ClinicalTrails: NCT04720976 |
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