微信公众号

版权所有:北京加科思新药研发有限公司   京ICP备17065868号-1   技术支持:中企动力 北二分

 

总部地址:北京市经济技术开发区科创六街88号5号楼F2栋

北京办公室:经济技术开发区大族广场T2-21层-2105

上海办公室:徐汇区漕溪北路595号A座6009

波士顿办公室:99 Hayden Ave, Lexington, MA 02421, US

电话:010-56315466

传真:010-56315314

邮箱:hr@jacobiopharma.com   

 

 

在研项目

浏览量:
KRAS G12C抑制剂

JAB-21822是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。从临床前内部头对头研究来看,这一项目具有更强的口服生物利用度和系统药物暴露,拥有更好的药代动力学特征和耐受性,是潜在的同类最佳项目。

临床前研究数据表明,JAB-21822可单独使用,治疗含KRAS G12C突变的实体瘤。同时在KRAS G12C抑制剂治疗发生耐药后,联合SHP2抑制剂能够有效的克服和逆转KRAS抑制剂的耐药问题。加科思同时拥有自主研发的SHP2抑制剂与KRAS抑制剂,是KRAS G12C突变的实体瘤病人潜在的理想治疗组合。

加科思目前已在中美两国启动针对晚期实体瘤患者的I/II期临床试验。

作用机制

KRAS是人类癌症突变频率最高的致癌基因,KRAS G12C突变是肿瘤中常见的致癌突变。KRAS G12C突变导致其长期处于活化状态,持续激活下游RAF-MEK-ERK等信号通路,驱使肿瘤细胞不断增殖,导致癌变。

长期以来,由于KRAS蛋白表面光滑缺乏小分子药物结合口袋,一直无法找到有效的KRAS抑制剂。加科思通过自有的变构抑制剂平台,发现了KRAS G12C表面独特的结合口袋,并设计了小分子变构抑制剂JAB-21822,通过共价结合,强效且高选择性地抑制KRAS G12C活性,具有良好的抗肿瘤作用。JAB-21822有望使KRAS G12C阳性的非小细胞肺癌、结直肠癌患者产生临床获益,开启新的治疗方式。

JAB-21822是一种强效的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。JAB-21822通过共价结合于GDP结合形式KRAS G12C的12位突变的半胱氨酸残基上,使KRAS G12C锁定在非活化状态,从而阻断KRAS依赖的信号转导,抑制肿瘤细胞的生长和增殖,并诱导细胞凋亡。

适应症
KRAS G12C在KRAS突变的占比达到40%。约11%的非小细胞肺癌患者,3%的结直肠癌患者以及较低比例的若干其他难治癌症会出现KRAS G12C突变。JAB-21822可单药或者联合SHP2抑制剂JAB-3312、PD-1抗体等用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等实体瘤。
 
临床试验
项目 地区 试验阶段 适应症 登记信息
JAB-21822 中国 I/II期 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌
结直肠肠癌及其他实体瘤 
CDE登记号:CTR20211470
ClinicalTrials: NCT05009329
美国 I/II期 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌
结直肠肠癌及其他实体瘤
ClinicalTrials: NCT05002270
患者专区

本研究已获国家药品监督管理局的批准,并已通过组长单位北京肿瘤医院伦理委员会的同意,现面向社会招募晚期实体瘤患者, 点击此处入组标准及联系方式。

参考文献
  1. Canon, J., et al., The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature, 2019. 575(7781): p. 217-223.
  2. Brown, W.S., et al., Overcoming Adaptive Resistance to KRAS and MEK Inhibitors by Co-targeting mTORC1/2 Complexes in Pancreatic Cancer. Cell Rep Med, 2020. 1(8): p. 100131.
  3. Ryan, M.B., et al., Vertical Pathway Inhibition Overcomes Adaptive Feedback Resistance to KRAS(G12C) Inhibition. Clin Cancer Res, 2020. 26(7): p. 1633-1643.
  4. Loong, H.H., et al., KRAS G12C mutations in Asia: a landscape analysis of 11,951 Chinese tumor samples. Transl Lung Cancer Res, 2020. 9(5): p. 1759-1769.
  5. Janes, M.R., et al., Targeting KRAS Mutant Cancers with a Covalent G12C-Specific
  6. Hallin, J., et al., The KRAS(G12C) Inhibitor MRTX849 Provides Insight toward Therapeutic Susceptibility of KRAS-Mutant Cancers in Mouse Models and Patients. Cancer Discov, 2020. 10(1): p. 54-71.
  7. Hong, D.S., et al., KRAS(G12C) Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors. N Engl J Med, 2020. 383(13): p. 1207-1217.