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在研项目

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Aurora A抑制剂

JAB-2485是加科思自主研发的极光激酶A (Aurora Kinase A) 抑制剂,保证了其在高效抑制AURKA的同时,不影响其他与AURKA结构相似激酶的活性,最大限度地减少药物的毒性,提高治疗窗口。

目前全球市场内还没有成功开发并商业化的同类产品。作为目前全球少数几款高选择性AURKA抑制剂,JAB-2485可能使RB缺失小细胞肺癌患者、AURKA高表达患者获益,极大改善这些患者的生存状况。

临床前研究显示,JAB-2485单药或联合化疗(如顺铂和紫杉醇)对人神经母细胞瘤(NB)、小细胞肺癌(SCLC)和三阴性乳腺癌(TNBC)显示出强效的抗肿瘤作用。此外,JAB-2485显示出良好的药代动力学特征。JAB-2485无论是单独使用还是联合使用都可能成为癌症患者的潜在治疗选择。

作用机制

JAB-2485是一种高选择性小分子极光激酶A(Aurora A)抑制剂,极光激酶A在细胞分裂周期中参与中心体成熟与纺锤体的分离中发挥重要作用。JAB-2485在细胞水平可显著抑制Aurora-A的活性,导致细胞周期停滞在G2/M期,从而导致细胞有丝分裂异常,诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长。

RB基因缺失在小细胞肺癌中十分常见。RB是重要的抑癌基因,其缺失导致肿瘤细胞的纺锤体组装检查点(SAC)蛋白功能持续激活,因此肿瘤细胞可以不断进行正常有丝分裂及增殖,导致肿瘤生长。最新研究表明,RB缺失的肿瘤,对AURKA抑制剂十分敏感。靶向AURKA可在RB缺失肿瘤中,通过合成致死(Synthetic Lethality)原理有效干扰有丝分裂,杀死肿瘤。

适应症
JAB-2485拟用于多种实体瘤的治疗,包括雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌、三阴乳腺癌、ARID1A(AT丰富结构域1A)基因突变的实体瘤和小细胞肺癌等。
上述癌症新发患者数量大,病程进展快,目前的临床治疗面临缺乏药物开发、或者是患者化疗后药物耐受性高的问题,JAB-2485有望为患者带来更多治疗选择。
 
临床试验
项目 疗法 地区 试验阶段 适应症 登记信息
JAB-2485 单药 美国 I/IIa期 晚期实体瘤 NA
参考文献
  1. Cancer Discov. 2019 Feb;9(2):248-263. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0469. Epub 2018 Oct 29.
  2. Cell Death Dis. 2019 Nov 21;10(12):881. doi: 10.1038/s41419-019-2120-1.