JAB-BX102是加科思自主研发抑制CD73酶学活性的人源化单克隆抗体。CD73是腺苷通路的关键节点,其抑制剂对腺苷通路敏感的肿瘤具有广泛的治疗前景。相关研究表明,腺苷促进SHP-2磷酸化,提示CD73抗体可与加科思自主研发的SHP2抑制剂联用,使相关晚期实体瘤患者获益。
加科思已于2021年10月获得美国FDA IND(新药临床试验申请)许可,将在美国进行针对晚期实体瘤患者的I/IIa期临床试验。
CD73(ecto-5’-nucleotidase,Ecto5’NTase)是一种膜结合/游离蛋白,能将AMP水解为腺苷,腺苷与细胞表面P1受体作用后抑制肿瘤免疫反应。CD73在胃癌、肾癌、前列腺癌、三阴性乳腺癌、非小细胞腺癌等多种瘤组织中高表达,且提示预后不良。
JAB-BX102特异性结合CD73,阻断其胞外-5′-核苷酸酶活性。通过降低腺苷产生,解除腺苷对杀伤细胞增殖与活性的抑制,并削弱腺苷对免疫抑制细胞的刺激,从而调节肿瘤微环境,增强肿瘤免疫反应,发挥抗肿瘤作用。以PD-(L)1抗体为代表的肿瘤免疫疗法可高效持久地抑制肿瘤生长,且副作用较小。然而PD-(L)1抗体应答率有限,腺苷通路激活可能是重要原因之一。因此,抑制CD73的活性可能成为提高PD-(L)1抗体疗效的有效联合用药策略。

项目 | 疗法 | 地区 | 试验阶段 | 适应症 |
JAB-BX102 | 单药 | 美国 | I/IIa期 | 实体瘤 |
PD-1 mAb联合疗法 |
- Turiello, R., Pinto, A., and Morello, S. (2020). CD73: A Promising Biomarker in Cancer Patients. Front Pharmacol 11, 609931.
- Neo, S. Y., Yang, Y., Record, J., Ma, R., Chen, X., Chen, Z., Tobin, N. P., Blake, E., Seitz, C., Thomas, R., et al. (2020). CD73 immune checkpoint defines regulatory NK cells within the tumor microenvironment. J Clin Invest 130, 1185-1198.
- Harvey, J. B., Phan, L. H., Villarreal, O. E., and Bowser, J. L. (2020). CD73's Potential as an Immunotherapy Target in Gastrointestinal Cancers. Front Immunol 11, 508.
- Vijayan, D., Young, A., Teng, M. W. L., and Smyth, M. J. (2017). Targeting immunosuppressive adenosine in cancer. Nature reviews Cancer 17, 709-724.
- Zhang, H., Conrad, D. M., Butler, J. J., Zhao, C., Blay, J., and Hoskin, D. W. (2004). Adenosine acts through A2 receptors to inhibit IL-2-induced tyrosine phosphorylation of STAT5 in T lymphocytes: role of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate and phosphatases. J Immunol 173, 932-944.